A restrição ocorre porque o uso frequente de bebidas alcoólicas pode afetar o fígado que, doente, pode não conseguir produzir adequadamente os fatores de coagulação. Na doação de sangue, a bolsa é fracionada em, pelo menos, três componentes, dentre os quais o plasma fresco congelado (PFC). O PFC é utilizado para repor fatores de coagulação em pessoas que estejam apresentando sangramento anormal. Assim, se o plasma de uma pessoa com doença hepática (doença do fígado) for utilizado, a transfusão pode não funcionar. Além disso, se o doador não estiver produzindo quantidades adequadas de fatores de coagulação, ele também poderá apresentar um sangramento anormal no local da doação, favorecendo ocorrência de hematomas.
O uso de drogas injetadas na veia relaciona-se com frequência à transmissão de infecções, algumas delas graves, e que podem ser também transmitidas pela transfusão de sangue. Alguns estudos mostraram, ainda, a possibilidade de transmissão do vírus de hepatite C, via inalação.